07 細胞療法 Cellular Therapy

  大多數疾病都具有細胞學基礎，其中大多涉及了簡單的生化失衡反應，通常服用藥物便可實現有效的干預。此時細胞將恢復至接近正常的狀態，而患者的症狀也將有所緩解。另一些複雜的疾病起源於基因突變，進而導致特定的蛋白無法正常表達，或使其結構發生改變，從而導致蛋白功能發生變化或失活。儘管細胞通過自我檢查機制以及細胞修復與凋亡間的平衡有效防止了危害的發生，但某些基因突變的細胞仍可從監控網絡中成功逃脫。如果這些基因涉及了基本的細胞功能，那麼其突變將對細胞生長或細胞功能產生毀滅性打擊。基因突變所引起的增殖過度將誘導癌症的發生，這些「失控」細胞將進一步改變其遺傳學特徵，產生無限分裂的能力，並在某些情況下獲得侵襲至其他組織的能力。簡而言之，此類疾病的治療需要將缺陷細胞進行去除、修復甚至替換。此外，還有許多疾病雖然不會直接威脅人類生命，但由於具有複雜的生化性質，因此無法通過藥物治療使患者痊癒。此時理想的解決方案或許是通過替換缺陷細胞來對此類疾病進行根治。這一過程便稱為細胞療法。細胞療法可以分為不同形式，其中最為人們所熟悉的包括成熟的功能細胞移植（如輸血），以及幹細胞移植（如骨髓移植）。目前我們仍需要研發出一種標準療法，用於引入改良的人類或動物細胞來取代相應缺陷細胞（例如對糖尿病患者進行胰島素生成細胞的接種與替換）。

  許多人認為瑞士醫師兼鍊金術士菲利浦斯·奧雷奧魯斯·西沙塞蘇斯（Philippus Aureolus Paracelsus）是第一個提出細胞療法概念的人。西沙塞蘇斯在其1536年出版的《大手術書》（Der Grossen Wundartzney）中寫道：「心臟可以治療心臟，肺可以治療肺，脾可以治療脾；同物相醫。」這一觀點源自其「食用健康動物的內臟可以使特定的衰老或缺陷器官得以重建與恢復」的理論——這更像是營養學家而非現代細胞治療師的言論。早在1667年，就職於路易十四皇家實驗室的琴-巴蒂斯特·丹尼斯（Jean-Baptiste Denis）便已嘗試將小牛的血液輸送至精神病患者體內。而首次記錄到的非輸血移植則發生於1912年，當時德國的一位醫生試圖利用移植的甲狀腺細胞治療甲狀腺功能低下的兒童。1931年，瑞士臨床醫生保羅·尼漢斯（Paul Niehans）意外地成為「細胞療法之父」，這是因為他將切碎的牛甲狀腺組織輸送至一名曾在手術期間遭受甲狀腺嚴重損害的重病患者體內，而該患者竟得以康復並存活了30年之久。因此，尼漢斯憑藉其細胞療法而聞名天下，向他尋醫的患者包括各大皇室成員、教皇庇護十二世（Pope Pius Ⅻ）、政客以及著名電影明星等。從此，尼漢斯的名字及其部分治療方法，尤其是與皮膚美容相關的方法，通過他女兒在瑞士所建立的保羅·尼漢斯診所得以流傳。20世紀的世界遍布各種所謂的細胞療法的故事。據報導，被稱為「山羊腺醫生」的約翰·布林克利（John Brinkley）曾做了16 000例手術，將小山羊睪丸組織注入男性體內。他斷言這種方法可有效治療男性勃起功能障礙，並可以治癒包括痤瘡與精神錯亂等各種疾病。然而，鑑於其不道德與不專業的行為，布林克利的行醫執照最終被吊銷。另一位醫生詹姆斯·威爾遜（James Wilson）則推動了牛結締組織細胞的應用。他聲稱這種口服的細胞製劑「具有遷移至任何待修復組織的能力，並且一旦到達該部位，便可表現出相關健康細胞的特徵」。其他類似的移植治療也因細菌或病毒感染所引起的嚴重免疫反應導致了數百人的死亡，其中便包括了兩名注射胎羊細胞後死於氣菌壞疽的男子。除此之外，瑞士的尼漢斯（Niehans）率先提出了更為可疑的胚胎細胞移植療法。20世紀70年代，尼漢斯的學生沃爾夫拉姆·庫赫瑙（Wolfram Kuhnau）在當時缺乏相關法規的墨西哥成立了一家診所。他從當地漁民處購買了藍鯊，並用藍鯊胚胎細胞與數量存疑的活細胞來「治療」各種類型疾病的患者。由於存在這些「庸醫」及其相關的負面報導，也難怪到了21世紀，人們對基於細胞的療法始終保持高度懷疑。